• 肥胖癥起源及其致病性

肥胖癥是一種比較常見的代謝疾病，肥胖癥的產(chǎn)生主要由兩大因素導致－遺傳和環(huán)境因 素，其中后者是zui主要的因素。而高脂飲食是導致肥胖的關鍵原因，隨著人們物質生活的改善，不良飲食結構和飲食習慣以及缺乏運動很容易導致肥胖。而肥胖癥可 引發(fā)多種生理和心理疾病。主要分為兩大類：脂肪體積增加導致的疾病，包括骨關節(jié)炎、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征、社交障礙等；脂肪細胞增加導致的疾病，比如 糖尿病、癌癥、心血管疾病、非酒精性脂肪肝等。脂肪含量增加導致機體對胰島素反應能力下降，從而導致胰島素抵抗。脂肪含量增加同樣也會導致機體（主要是血 液）處于一種炎癥狀態(tài)，增加栓塞風險。向心性肥胖，主要表現(xiàn)為腰-臀比增大，是代謝綜合征的重要危險因素。代謝綜合征常包括2-型糖尿病、高血壓、高脂血?。ǜ吣懝檀佳〖案吒视腿パY）。
 

• 動物模型的建立

人肥胖癥病因的研究源于對動物模型的研究。建立合適的動物模型對于研究肥胖癥有非 常重要的作用，對于分析其多基因結構，促進肥胖癥治療進展有重要作用。小鼠是研究肥胖癥的理想模型，因為它與人有相似的遺傳學特性，同時容易操作并可以低 價繁殖和喂養(yǎng)。另外，結合現(xiàn)在已具備的程序化遺傳操作技術將進一步促進小鼠動物模型的研究。但是用動物模型來研究肥胖癥要考慮到很多復雜因素，比如物種、 血統(tǒng)、動物年齡、飼料類型、脂肪水平和對照飼料類型。雖然說大多數(shù)嚙齒類動物在喂食高脂飲料后都能導致肥胖，但它們在體重增加、葡萄糖耐性、胰島素抗性、 甘油三酯水平和其它參數(shù)方面表現(xiàn)也會有差異，取決于不同的血統(tǒng)。一些近親繁殖的小鼠食用高脂飼料后更易導致肥胖，比如說C57Bl6或AKR小鼠。然而，它們在體重增加水平比較接近，但在其它方面表現(xiàn)會有所不同，比如C57Bl6老鼠比AKR老鼠更不耐受葡萄糖。大鼠模型包括遠系繁殖的Sprague-Dawley和Wistar大鼠在zui常用的肥胖動物研究模型，因為它們在食用高脂飼料后很容易導致肥胖。F344x褐色挪威鼠用于研究年齡相關的肥胖癥。致死黃鼠是人肥胖癥研究的杰出模型，因為agouti和MC4R通常在人脂肪組織中表達。MC4R基因突變是人病態(tài)肥胖癥常見遺傳原因。認清agouti在能量平衡中的作用對于肥胖癥治療有重要意義。此外，attractin和腎上腺皮質激素也是肥胖癥治療的顯著靶點。
 

• 高脂飼料的選擇

在設計飲食誘導肥胖(DIO)研 究實驗時，應高度關注高脂飼料配方。如果實驗用飼料不適合可能引起難以解釋的影響因素。比如說在許多實驗中使用的粗飼料（谷物為基礎的飼料）用作純高脂飼 料的低脂對照飼料。粗飼料包含有植物來源成份可能會隨著谷物生長和收獲季節(jié)不同而發(fā)生變化。因此，飼料配方就可能發(fā)生變化。相反純化成份高度明確，只含有 單一營養(yǎng)源。這些成份變異性小可保證批次間穩(wěn)定性。此外，粗飼料中還含有植物來源成份比如雌激素可以降低體重增加程度。由于這些原因，應用具有相同成份的 低脂純飼料做為高脂飼料的對照飼料。實驗研究用高脂飼料脂肪中所含卡路里在32%-60%。從營養(yǎng)角度來看，60 kcal%是飲食極限。也就是說，60 kcal%高脂飼料通常用來誘導動物肥胖以便研究者在短期喂食后進行成份篩選。需要注意的是研究藥物、營養(yǎng)品或肥胖基因突變影響時，可能很難改變高脂飼料效應，需要使用低脂飼料?，F(xiàn)在市場上zui常用的飼料是Research Diets的高脂飼料。其中D12492 60kcal%高脂飼料已成為肥胖動物模型研究的標準飼料。

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